WHO:噬菌体及其在对抗细菌耐药性中的应用(2025.2)
日期:2025-02-22
关键事实
噬菌体(phages)是一种能够选择性靶向并杀死细菌的病毒。它们是自然界中最丰富、最常见的生命体,在调节细菌菌群和影响微生物生态系统中发挥着至关重要的作用。
噬菌体的作用在于它们能够摧毁对抗生素等药物产生耐药性的细菌。噬菌体对其细菌宿主具有高度特异性,不会感染人类细胞。
抗菌素耐药性(AMR)在全球范围内对我们治疗细菌感染的能力构成了严峻挑战。新抗生素的开发往往既困难又昂贵。这促使人们重新关注使用噬菌体治疗细菌感染的古老方法。噬菌体疗法在控制AMR方面极具潜力,而AMR是全球公共卫生和发展面临的首要威胁之一。
在WHO欧洲区域,AMR每年直接导致13.3万人死亡,间接致死人数高达54.1万例。据估计,由于医疗支出和劳动力损失,AMR每年给欧盟经济区造成约117亿欧元的损失。
应对AMR需要采取多方面的策略,考虑人类、动物和环境健康的相互关联性——即“One Health”方法。噬菌体为跨部门应对AMR挑战提供了创新生物疗法,从人类和动物的治疗使用到农业领域的抗生素替代。
目前,噬菌体主要用于同情治疗,即当患者生命危在旦夕而所有其他治疗方法都已用尽时。
在噬菌体广泛用于人类之前,需要更多的临床研究证据。噬菌体的应用和疗法需要强有力的证据来支持其在One Health各环节中的有效性、安全性和可行性。
噬菌体如何用于治疗细菌感染?
用于治疗的噬菌体是裂解性的,这意味着它们感染并摧毁细菌细胞,有效防止感染的进一步传播。
噬菌体对其细菌宿主(即它们靶向的细菌)具有高度特异性。它们不会感染人类细胞,在靶向并杀死可能导致疾病的细菌的同时,不会破坏人体的正常菌群或引起显著的副作用。噬菌体疗法可以针对个体的细菌感染进行定制,特别是那些耐药细菌感染。噬菌体也可以组合成混合物,靶向多种常见感染的病原细菌。噬菌体还可以与抗生素联合使用,以提高治疗效果,特别是对抗耐药细菌感染。在医学中,噬菌体被称为“个性化药物”——一组针对每个患者个体化调整的治疗方法。
在WHO欧洲区域东部的一些国家(如格鲁吉亚),噬菌体广泛用于治疗细菌感染,特别是在抗生素失效时。
然而,与抗生素不同,噬菌体在大多数国家并未被批准为药物(生物制品)。因此,它们主要用于同情治疗,即当患者生命危在旦夕而所有其他治疗方法都已用尽时。
在噬菌体更广泛地用于人类治疗之前,需要更多的临床研究证据。
噬菌体如何助力对抗AMR?
噬菌体疗法可用于治疗和预防人、动物和植物的感染,也可应用于环境。
在临床医学中,噬菌体可用于治疗对耐药细菌感染,即那些抗菌药物无法控制的感染。案例研究显示,噬菌体疗法成功用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等细菌引起的感染。
在兽医学中,噬菌体用于治疗经济动物和伴侣动物的感染,减少对抗生素的依赖,从而降低抗菌药物的总体消耗,后者被认为是AMR发展和传播的关键因素。在养殖业和食品生产过程中,噬菌体可用于控制细菌性疾病。噬菌体用于靶向家禽和牛中的沙门菌和大肠杆菌等有害细菌,减少感染而不依赖抗生素。
在农业种植中,噬菌体治疗目前应用于番茄、辣椒和土豆等作物,以控制引起细菌性斑点病和软腐病的黄单胞菌和欧文氏菌等细菌病原体。同样,噬菌体喷雾用于管理由火疫病菌引起的严重细菌性疾病,可挽救苹果园和梨园。
在水产养殖中,噬菌体可以替代可能加重AMR发展的抗生素和化学品的使用。
噬菌体的其他潜在环境用途包括医院消毒和废水处理。
环境中的噬菌体可以帮助我们更好地理解、控制和削弱抗生素耐药性细菌及耐药基因在全球和区域出现、选择和传播,将在One Health应对AMR中发挥重要作用。
噬菌体疗法的更广泛应用需要进一步的强有力证据,以支持其在One Health各环节中的有效性、安全性和可行性。
噬菌体是新概念的吗?
噬菌体长期以来一直被用于控制人体、动物和环境中的细菌。东欧有许多国家使用噬菌体疗法已有超百年历史。在西欧,噬菌体主要用于同情治疗,即当患者生命危在旦夕而所有其他治疗方法都已用尽时。
然而,需要更多的证据来支持噬菌体在人类中的更广泛常规使用。
噬菌体是抗生素的替代品吗?
噬菌体可以提供传统抗生素的替代方案,或与抗生素联合使用以提高治疗效果。
在细菌耐药的情况下,噬菌体提供了一种创新生物疗法来应对无法应用传统抗生素治疗的感染。
然而,在噬菌体广泛用于人类常规治疗之前,需要更多的临床研究证据。
噬菌体可以用于所有细菌感染吗?
不,噬菌体不能用于治疗所有细菌感染,因为可能无法为所有病原细菌找到相应的噬菌体并扩增它们。尽管可能找到噬菌体,但它们可能不具备治疗感染所需的适当特性。
细菌也会对噬菌体产生耐药性,复杂的混合感染需要多种噬菌体的组合治疗。对于特定的细菌感染,噬菌体疗法具有潜在的希望,但它不能简单的用于所有感染。
噬菌体对人类有危险吗?
噬菌体疗法通常被认为对人类是安全的,因为噬菌体不会靶向人类细胞。不过,噬菌体可能会与可以吞噬它们的人类细胞相互作用,这可能是靶向胞内细菌感染的有用方式。
尽管如此,仍存在一些风险,因为与抗生素一样,噬菌体可能导致内毒素(细菌细胞壁中的毒性物质)的释放,引发炎症反应,特别是在重度感染中。
在噬菌体广泛用于人类治疗之前,需要更多的临床研究和监测证据。
噬菌体会像抗生素一样产生耐药性吗?
细菌可以对噬菌体产生耐药性,就像它们可以对抗生素产生耐药性一样,但耐噬菌体的细菌通常危害较小。作为回应,噬菌体也会进化,这可以再次提高它们的有效性。需要更多的研究来更好地理解噬菌体耐药性。
噬菌体作为人类药物的未来是什么?
像许多个性化药物一样,噬菌体目前难以满足适用固定配方的传统药物审批法规。
在噬菌体广泛用于人类治疗之前,需要更多的临床研究和监测证据。由于噬菌体的生物特性和个性化治疗方法的必要性,噬菌体疗法的监管批准路径需要解决。监管机构可能会考虑制定反映噬菌体独特特性和对每位患者特异性的临床试验和生产标准。
WHO/欧洲如何推进噬菌体的证据基础?
WHO欧洲区域在噬菌体研究和实际应用方面的现有专业知识为创新提供了机会。
WHO/欧洲正在与柏林全球抗菌素耐药性研究和开发中心(Global Antimicrobial Resistance Research and Development Hub)密切合作,探索噬菌体应对AMR的潜力。需要进一步的研究来了解噬菌体在治疗不同抗生素耐药性细菌和其他疾病中的全部潜力和机制,并开发标准化的噬菌体治疗方案。
WHO/欧洲正在通过提高认识、促进对话、加强国际网络和支持证据开发,从One Health的角度为全球噬菌体证据基础做出重大贡献。
原文链接:https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/bacteriophages-and-their-use-in-combating-antimicrobial-resistance
注:本文由DeepSeek翻译自世界卫生组织(WHO)发布的官方内容,创噬纪不对翻译的准确性、完整性或适用性承担任何责任。如需引用,请引用WHO官方原文。如涉及侵权,请联系删除。
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