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【噬纪家园】噬菌体也偏爱“黏人”的细菌；噬菌体小RNA劫持宿主复制促进裂解；受噬菌体启发的新型小分子抗菌药；细菌版“PROTAC”来了！
日期：2026-08-17
01 行业进展
欧盟通过制药法规改革
强化抗耐药菌新药激励
欧盟理事会与欧洲议会近日就新制药立法方案（Pharma Package）达成政治性协议，此次改革旨在全面更新欧盟制药法规框架，并引入针对耐药菌与抗感染药物研发的激励措施。根据协议，将设立可转让独家数据保护券(transferable exclusivity voucher)制度，为开发“优先抗菌药物”（即对抗抗微生物耐药性有显著临床益处的抗生素）提供额外12个月市场保护期奖励，以提高抗生素创新吸引力。该券可用于该抗菌药本身或转让用于其他药品，以补偿抗感染药物研发投资不足的市场问题。此机制与加强抗微生物耐药性（AMR）治理的措施一起，为未来抗感染药物研发与供应提供新的政策支持和商业激励。
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格瑞农生物近亿元融资
加速噬菌体产业化
近日，噬菌体生物制造企业 武汉格瑞农生物科技有限公司 宣布完成近亿元人民币 Pre-B 轮融资，由国信弘盛领投、泰煜投资跟投。资金将主要用于人工智能（AI）研发平台建设，以及工程噬菌体、噬菌肽和裂解酶等抗感染相关产品的研发。相关技术可用于精准杀灭细菌，为应对耐药菌问题、减少抗生素依赖提供新路径，并已布局食品安全、动保等应用场景，显示噬菌体技术正加速从科研走向产业化。
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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/e36dba02e90ebf13b6117c87a1b43b7a?utm_source
02 科研进展
No.1 Mol Cell
Sahar Melamed 团队
噬菌体小RNA劫持宿主复制促进裂解
近日，来自耶路撒冷希伯来大学的Sahar Melamed团队系统揭示了噬菌体在RNA层面重编程宿主复制机制的新策略。研究团队利用RNA相互作用连接与测序技术RIL seq(RNA interaction by ligation and sequencing)系统绘制了大肠杆菌在噬菌体lambda感染过程中的RNA互作网络，首次发现一种由噬菌体编码的小RNA PreS(phage replication enhancer sRNA)在裂解周期中发挥关键调控作用。研究表明，PreS在感染早期即被快速表达，能够直接靶向多种宿主必需基因，其中对dnaN的调控最为显著。dnaN编码DNA聚合酶beta滑动夹(DNA polymerase beta sliding clamp)，是DNA复制过程中的核心因子。PreS通过与dnaN mRNA碱基配对，重塑其5端抑制性二级结构，显著增强翻译效率，使dnaN蛋白水平提高约5到6倍。功能实验显示，缺失PreS或其关键序列的噬菌体，其裂解效率和噬菌体产量均下降约2倍，同时宿主细胞内噬菌体DNA复制水平明显降低。BrdU掺入实验进一步证实，PreS可在30 min内显著提升宿主DNA合成速率。进化分析发现，PreS在超过1500个噬菌体及细菌基因组中高度保守，提示该RNA调控策略具有广泛普适性。该研究揭示了噬菌体通过小RNA直接劫持宿主复制机器、精细调控裂解周期的全新机制，为理解噬菌体与宿主互作及开发新型抗菌和噬菌体治疗策略提供了重要理论基础。
doi:10.1016/j.molcel.2025.11.019
No.2 Nat Commun
Emmanuelle Bille 团队
丝状噬菌体通过选择高黏附菌株影响定植能力
近日，来自巴黎大学的Mathieu Coureuil和Emmanuelle Bille团队系统揭示了丝状噬菌体在脑膜炎奈瑟菌Neisseria meningitidis定植过程中的关键作用机制。脑膜炎奈瑟菌通常定植于人类鼻咽部，在特定条件下可引发败血症和脑膜炎，其致病性与Ⅳ型菌毛介导的黏附能力密切相关。研究人员以与侵袭性菌株高度相关的丝状噬菌体MDA为研究对象，发现该噬菌体并非随机感染宿主，而是选择黏附能力最强的细菌亚群。实验结果表明，MDA噬菌体可沿Ⅳ型菌毛纤维全长结合，而非仅作用于菌毛末端，并且更易结合表面带正电荷的菌毛变体。进一步分析发现，这类菌毛变体同时具有更强的人源上皮细胞和内皮细胞黏附能力。在细胞感染模型中，细菌黏附本身即可使携带MDA噬菌体的菌群比例提高约2.1到2.4倍，而经噬菌体感染并筛选后的菌群，其对上皮细胞的黏附能力提高约10.6倍，对内皮细胞的黏附能力提高约4.7倍。研究还表明，噬菌体感染与菌毛抗原变异协同作用，可持续富集高黏附菌株。该研究揭示了丝状噬菌体通过选择并放大高黏附细菌变体，促进宿主定植和潜在致病性的全新机制，阐明了噬菌体与宿主细菌之间互利共生的新模式，为理解细菌侵袭性进化提供了重要理论依据。
DOI：10.1038/s41467-025-67441-w
No.3 Adv. Sci.
刘冰 团队
靶向细菌HU蛋白，新型抗生素候选分子耐药频率仅10⁻¹⁰
近日，来自西安交通大学第一附属医院的刘冰团队，基于噬菌体抑制细菌的天然策略，成功设计出一类全新机制的抗生素候选药物-肉桂羟肟酸衍生物(CHADs)，为解决全球抗生素耐药难题提供了新途径。
该研究的核心突破在于，首次将细菌中高度保守但传统上“不可成药”的类核相关蛋白HU确立为有效靶点。团队通过AI辅助设计，使CHADs能精准模拟噬菌体蛋白，结合并抑制HU功能，从而破坏细菌基因组的三维结构，实现独特的“结构性杀菌”。实验数据显示，CHADs对包括金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌在内的多种耐药菌具有广谱活性，其诱导耐药发生的频率极低，仅为~10⁻¹⁰，远低于传统抗生素。此外，CHADs还能有效干扰细菌DNA超螺旋，并破坏顽固生物膜的结构。在动物感染模型中，CHADs能显著降低菌量并提升存活率，初步安全性良好。这项研究不仅验证了HU作为抗菌新靶点的可行性，也展示了一条从天然微生物互作中发掘灵感，并通过AI实现转化的创新研发路径。
doi: 10.1002/advs.202509876
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No.4 Nat Commun
王海/聂广军/彭浩 团队
新型抗菌剂借细菌自身系统降解关键蛋白，25代传代无耐药
近日，来自国家纳米科学中心王海、聂广军团队与中南大学湘雅三医院彭浩团队，开发出一种新型抗菌策略。研究团队设计了一种细菌纳米诱导剂（bacNID），可精准降解细菌细胞壁合成关键酶MurD，从而有效杀灭细菌。
该策略模仿了真核细胞中的靶向蛋白降解技术。bacNID以金纳米颗粒为载体，同时携带靶向肽与降解标签。进入细菌后，它能将MurD蛋白牵引至细菌自身的SspB–ClpXP蛋白酶系统进行降解，通过“事件驱动”而非传统的“占位抑制”来破坏细胞壁合成。
研究显示，bacNID对金黄色葡萄球菌和鼠伤寒沙门氏菌均具有抗菌活性。在关键的耐药性评估中，bacNID处理组细菌连续传代25代后，未检测到耐药性；而对照的诺氟沙星在传代15代和22代后，抗菌活性分别下降了243倍和7410倍。在动物感染模型中，bacNID也展现出良好的抗感染与促进组织修复的效果。此项工作首次将靶向蛋白降解策略成功应用于细菌，为开发不易诱导耐药的新型抗菌药物提供了全新方向。
doi: 10.1038/s41467-025-66221-w.
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No.5 Poult. Sci.
Veerachat Muangsombut 团队
禽用口服噬菌体封装技术攻克递送难题，实现室温稳定
近日，来自玛希隆大学诗里拉吉医院的Veerachat Muangsombut团队，开发出一种海藻酸盐-碳酸钙封装的口服噬菌体递送系统，有效攻克了噬菌体在家禽胃酸环境中易失活的技术难题。
研究针对禽类沙门氏菌感染，将三株裂解性噬菌体制成广谱鸡尾酒制剂。为解决其口服时被胃酸灭活的核心瓶颈，团队采用海藻酸钠与CaCO₃进行封装，CaCO₃在酸性环境中起到缓冲保护作用。实验表明，封装后的噬菌体在模拟胃液中活性保持至少120分钟，并在模拟肠道中靶向缓释。
在体外杀菌实验中，单次施用封装噬菌体能于3小时内将鼠伤寒沙门氏菌清除至检测限以下，并抑制其再生长达24小时。此外，该封装制剂在室温下可稳定保存一个月，降低了对冷链的依赖。此项研究为开发用于畜禽养殖的稳定、高效口服噬菌体产品提供了关键技术方案。
DOI: 10.1016/j.psj.2025.106272
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