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【噬纪家园】喜讯！噬菌体公司股价暴涨304%！重磅！澳洲放宽监管，噬菌体GMP获2年豁免；TIR识噬菌体触发Thoeris防御
日期：2025-11-05
01 行业进展
【重磅】澳大利亚拟予噬菌体制剂
2年GMP豁免期
澳大利亚药品管理局 (TGA) 近日发布《建议: 本土噬菌体生产GMP豁免v1.0》(Consultation: GMP exemption for domestic bacteriophage manufacture v1.0), 并于2025年10月16日至11月13日向公众征求意见。
文件指出, 随着全球抗菌药物耐药性 (AMR) 持续加剧, 噬菌体疗法重新成为关键的潜在治疗方向。目前, 澳大利亚尚无获批的噬菌体制造设施。TGA认为, 若禁止本土生产, 医疗机构将不得不依赖进口噬菌体制剂, 这可能延长患者等待时间, 且产品质量未必更优。
为鼓励创新, TGA计划推出为期2年的临时性GMP (良好生产规范) 豁免措施, 允许医院与科研机构在监管下生产并使用个性化噬菌体治疗产品 (Bacteriophage Therapy Products, 简称BTPs)。此前, 澳大利亚在噬菌体监管方面仍处于探索阶段。
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原文阅读
Armata噬菌体疗法试验告捷
股价暴涨
2025年10月22日，Armata Pharmaceuticals(ARMP)股价剧烈波动，开盘约4.05美元，盘中最高触及16.34美元，涨幅约304%，最终收于7.05美元，较前一日上涨约103%。当日成交量暴增，市场情绪高涨，显示投资者对公司临床进展的强烈反应。
该数据在IDWeek 2025会议上发布, 显示AP-SA02治疗金黄色葡萄球菌血流感染的临床治愈率达88%, 显著高于安慰剂组的58% (p=0.047), 且无复发病例。该疗法对MRSA及MSSA菌株均有效, 安全性良好。Armata首席执行官Deborah Birx博士称, 这标志着噬菌体疗法的重要里程碑, 公司计划于2026年启动III期临床试验。
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https://finance.yahoo.com/news/armata-pharmaceuticals-armp-surges-103-111000516.html
02 科研进展
No.1 Nat Microbiol
Luciano A. Marraffini 团队
TIR域识别噬菌体衣壳触发Thoeris防御
近日，来自 The Rockefeller University 的 Luciano A. Marraffini 团队揭示了细菌 Thoeris 防御系统的分子识别机制。研究发现，该系统依赖 TIR 结构域(Toll/interleukin-1 receptor, TIR)传感器 ThsB1 和 ThsB2 直接识别噬菌体衣壳主蛋白 Mhp(major head protein)，从而精确启动防御反应。以金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 中的 Sau–Thoeris 为模型，作者发现仅在完整表达 thsA/B1/B2 时，Φ80α 感染后细胞内 NADH 显著下降；而 Δgp43 或 Mhp V273A 突变均无法触发该反应。机制研究显示，ThsB1 先结合 Mhp 并招募 ThsB2，形成活化复合物，促使 ThsB2 合成第二信使 1″-3′-gcADPR （glycocyclic ADP-ribose），进而激活效应蛋白 ThsA 降解 NAD+，抑制病毒复制。进一步研究表明，链球菌 Streptococcus 的 Thoeris 系统亦能被 Mhp 激活，说明 TIR 感知病毒结构是一种跨物种保守机制。该研究揭示了细菌免疫系统“识壳触发”的全新模式，为理解噬菌体逃逸与设计工程化抗噬菌体策略提供了重要启示
doi: 10.1038/s41564-025-02150-0.
No.2 Nat. Commun.
Dominique Ferrandon 团队
氨基糖信号诱导铜绿假单胞菌形态转变并激活毒力
近日，来自法国斯特拉斯堡大学(Université de Strasbourg)的Dominique Ferrandon团队与广州医科大学合作，揭示了铜绿假单胞菌如何通过感知宿主来源的N-乙酰葡萄糖胺(N-acetyl-glucosamine，NAG)激活致病性。研究发现，静息的铜绿假单胞菌在感染果蝇后并非立即具有毒力，而是在体内经历一段“启动”(priming)过程，逐渐由椭圆形转变为杆状，并获得抵御宿主抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)攻击的能力。
机制上，NAG通过PilJ感受器介导的Ⅳ型菌毛(type IV pili，T4P)/环状腺苷酸(cAMP)-Vfr信号通路，促进极性蛋白FimV在细胞两端定位，从而增强肽聚糖(peptidoglycan)的侧壁合成，使细菌形态由椭圆变为杆状。相比之下，N-乙酰胞壁酸(N-acetyl-muramic acid，NAM)则会阻断FimV的极性定位并抑制cAMP信号，显著降低毒力。实验表明，NAG共注射可使细菌在感染24小时内完成形态转变并提前引发宿主死亡，而NAM处理几乎完全抑制感染。
该研究首次揭示铜绿假单胞菌通过宿主代谢产物NAG识别“入侵信号”，并借助形态重塑激活毒力的分子机制，为抑制病原体启动阶段的抗感染策略提供了新靶点。
DOI：10.1038/s41564-025-02150-0
No.3 mBio
Ajai A. Dandekar 团队
铜绿假单胞菌外排调控因子重塑群体感应网络
近日，来自美国华盛顿大学的Ajai A. Dandekar团队发现转录调控因子MexT通过调节外排泵系统MexEF-OprN，重新塑造了铜绿假单胞菌的群体感应(quorum sensing，QS)信号网络。研究表明，正常情况下，MexEF-OprN会主动排出信号前体HHQ，减少其在细胞内的含量，从而延迟后续PQS和RhlR信号的激活，相当于为细菌“踩下了刹车”。
当mexT或mexEF基因被删除时，外排功能丧失，HHQ无法排出并在细胞内积累，经由PqsH转化为大量PQS，进一步激活PqsE和RhlR信号，使细菌在较低密度(OD600≈1.0)就提前启动群体感应系统。此时，RhlR相关产物增加约5倍，PQS水平提升近10倍，导致毒力因子和表面活性物质提前分泌，在感染线虫模型中表现出更高致死性。
该研究首次系统阐明了MexT→MexEF-OprN→PqsE→RhlR这一调控链条，揭示外排系统如何通过信号“稀释”机制精确控制细菌沟通信号的时机。该发现为以外排泵或PqsE为靶点开发新型抗毒力治疗策略提供了新的分子依据。
DOI：10.1128/mbio.02941-25
No.4 Int J Antimicrob Agents
Tae-Jong Kim 团队
中链脂肪酸破膜清除金葡持留菌
近日，来自韩国国民大学(Kookmin University)的Tae-Jong Kim团队发现中链脂肪酸(MCFA)可在抗生素处理过程中高效清除金黄色葡萄球菌持留细胞(persister cell)。在10×MIC条件下，月桂酸0.1mM即可显著降低幸存比例，癸酸1mM有效，辛酸需10mM；肉豆蔻酸对增殖细胞有效，却无法清除持留细胞。该效应对环丙沙星、苯唑西林、妥布霉素三类机制均成立，提示与抗生素类别无关。机制上，月桂酸与癸酸显著提高膜通透性(membrane permeability)，DAPI/PI染色与细胞外ATP泄漏证实膜破坏；加入1%Tween80可完全抵消杀伤。相比之下，膜流动性与跨膜电位(transmembrane potential)变化并不能单独预测清除效果。研究亮点在于明确“链长—通透性—持留清除”的量效关系，为含MCFA的皮肤外用制剂提供数据依据，或可降低慢性感染复发风险。
DOI：10.1016/j.ijantimicag.2025.107648
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