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【噬纪家园】加拿大首次噬菌体疗法成功假体关节感染；新发现：铜假的新型胞壁水解酶；PseM：可替代SOS系统的新型双重调控因子
日期：2025-09-23
01 行业进展
OhioHealth获批成为
抗菌药物管理卓越中心
近日，位于哥伦布的非营利医疗系统OhioHealth及其微生物学实验室被bioMérieux（体外诊断领导者）授予“全球抗菌药物管理(Antimicrobial Stewardship, AMS)卓越中心”称号，是美国第四个获得此殊荣的机构，也是首个区域性医疗系统入选。该合作集中于推动基于诊断数据的抗菌药物管理实践，旨在改善患者治疗效果，控制抗菌药物滥用与耐药风险。AMS卓越中心网络强调实验室在感染管理中的关键作用，并整合临床、药学等多领域力量，推动精准诊疗与公共卫生安全提升。
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iNtRON Bio提交两项专利
推动噬菌体基因编辑平台应用
近日，iNtRON Bio公司提交两项专利申请，针对使用CRISPR Cas9加重组技术编辑Pasteurella噬菌体的核心技术予以保护。这项平台技术支持开发可装载多种“载荷”(payload)的模块化噬菌体，包括基因编辑、外源蛋白标记和新型衣壳替换等，成为全球首例实现Pasteurella噬菌体基因编辑的技术案例。
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https://finance.yahoo.com/news/intron-bio-files-two-patent-130000748.html
Avails Medical签首份商业合同
快速血液培养检测设备首次落地临床
Avails Medical, Inc.近日宣布签订首份商业协议，将向美国一家知名学术医疗中心六院系统交付eQUANT™系统。该系统通过快速、全电气化方式，从阳性血液培养样本直接生成标准化菌液(0.5 McFarland浓度)，约70分钟出具结果，比常规抗生素敏感性测试(AST)快约24小时，极大加快脓毒症(sepsis)患者的精准干预时间。eQUANT™具备紧凑设计、操作简便和成本优势，能无缝嵌入现有实验室流程，提升诊断效率和临床决策速度。
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02 科研进展
No.1 Nucleic Acids Res.
华跃进/范陆 团队
DdaA掌控双重防御：细菌同时修复DNA并抵御噬菌体的新机制
近日，来自浙江大学的华跃进团队和南方科技大学范陆教授团队联合首次揭示了莫拉氏菌科(Moraxellaceae)中一种新型DNA损伤响应系统。研究发现，细菌通过WYL家族转录因子DdaA同时调控DNA损伤修复与噬菌体防御网络，从而完全取代传统LexA-RecA介导的SOS系统（SOS response）。这一“系统替换”使莫拉氏菌科细菌能够在DNA损伤和噬菌体爆发双重胁迫下保持极强的环境适应性和耐药性。
在实验中，研究团队利用转录组学和基因组学联合分析，鉴定出保守的DNA motif，并通过DNA pulldown、EMSA及ChAP-seq实验证实了DdaA的特异性结合能力。进一步的噬菌体侵染实验显示，敲除ddaA或破坏其结合位点会使鲍曼不动杆菌对噬菌体的防御能力骤降至野生型的1%。同时，在紫外线或丝裂霉素C胁迫下，DdaA能显著上调噬菌体防御系统表达，使细菌提前“备战”，提高存活率。该研究揭示了DNA损伤与噬菌体防御的双调控新机制，不仅加深了对临床“超级耐药菌”适应性与耐药性的理解，也为新型抗菌策略提供了潜在靶点。
doi: 10.1093/nar/gkaf828.
No.2 Sci Adv.
叶招明/徐建斌/何荣新 团队
工程化噬菌体双机制协同激活免疫系统清除耐药菌
近日，浙江大学医学院叶招明、徐建斌、何荣新团队报道了一种新型噬菌体免疫疗法。研究团队设计的Mn²⁺@Man-phage将噬菌体衣壳改造成“人工抗原标签”，通过双重机制激活免疫系统。
首先，噬菌体经甘露糖修饰后能锚定在细菌表面，被巨噬细胞表面的甘露糖受体快速识别，从而显著增强吞噬与清除效率。其次，Mn²⁺在感染微环境中释放，激活cGAS–STING–NF-κB通路，使处于抑制状态的M0/M2型巨噬细胞重编程为促炎型M1，产生更多炎性因子并增强抗原递呈能力。
这种双重调控不仅直接促进细菌清除，还进一步激活T细胞免疫反应：CD4⁺T细胞被招募并增强辅助作用，CD8⁺T细胞获得更强杀伤活性，从而实现先天免疫与适应性免疫的有机联动。在小鼠感染模型中，Mn²⁺@Man-phage在感染部位高效富集，实现了对耐药大肠杆菌的彻底清除，疗效远超裸噬菌体。该研究为噬菌体疗法突破免疫瓶颈提供了新策略，也为耐药菌感染治疗开辟了可拓展的免疫增强路径。
doi: 10.1126/sciadv.adr1911.
No.3 J Biol Chem.
梁海华 团队
PseM：铜绿假单胞菌T6SS分泌新型胞壁水解酶，重塑细菌竞争格局
近日，来自西北大学联合上海交通大学、南方科技大学和圣母大学的研究团队合作，在铜绿假单胞中发现了一种新型细胞壁水解毒素PseM。研究显示，PseM作为VI型分泌系统(T6SS)的效应因子，能够切割竞争菌的肽聚糖结构，直接导致其细胞壁破裂和死亡。与此同时，位于相邻基因座的PA0990则作为免疫蛋白保护自身，避免“误伤”。
功能实验表明，缺失pseM基因的菌株在与邻近细菌竞争时显著处于劣势，而过表达PseM则大幅提升其竞争优势。结构与生化分析揭示，PseM是一类独特的内裂型胞壁水解酶(endolytic muramidase)，作用方式区别于已知的细胞壁水解因子。更重要的是，该系统不仅增强了铜绿假单胞菌在复杂环境中的生存力，也帮助解释了其在临床感染中展现出的顽强竞争性和耐药性。这一发现揭示了细菌间“武器竞赛”的新机制，为未来通过靶向T6SS或其效应因子的微生物群落干预及抗感染治疗提供了重要线索。
doi: 10.1016/j.jbc.2025.110642.
No.4 Viruses.
Melissa T. Cammuso 等
加拿大首次噬菌体疗法成功治愈耐药性假体关节感染
近日，加拿大渥太华医院联合Cytophage Technologies团队成功实施了加拿大首例噬菌体疗法，治愈一例危及生命的多重耐药表皮葡萄球菌假体周围关节感染(periprosthetic joint infection, PJI)。
患者为70余岁女性，既往10次右髋关节手术，细菌对多类抗生素耐药，仅残留利福平与达托霉素敏感。尽管接受长程达托霉素治疗，仍反复感染，创口持续渗液，常规手术也无法实现彻底清除，临床几乎无路可走。
研究团队在获得加拿大卫生部特别批准后，为其制定个体化噬菌体方案：选择单一裂解型噬菌体，在体外验证活性后，制备纯化液（7×10⁹ PFU/剂量），每日两次静脉与关节腔联合给药，疗程14天，并辅以清创及皮瓣修复。治疗初期患者出现短暂低血压、发热与寒战，但不良反应于5天内消退。
一月后伤口完全愈合并停止渗液，三月后关节疼痛和活动度明显改善；一年随访时炎症指标（CRP、ESR）恢复正常，无复发或再次手术，患者恢复独立生活。
该成功案例表明，噬菌体疗法可作为耐药性骨关节感染的有效补充手段，为抗菌治疗困境提供了临床新路径。
doi: 10.3390/v17081118.
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