噬菌体治疗的开拓者——Félix d’Herelle

Date:2022-11-30

1917年9月10日,44岁的费利克斯·德赫雷尔在声望卓著的《法国科学院通报》上发表了一篇短文,在文中他描述了一种新的微生物——细菌的“专性胞内寄生虫”,也就是后来他重新命名的噬菌体(bacteriophage)。这一发现让这位高中辍学、自学成才的微生物学家一举成名,也让他站在关于噬菌体属性及连带争议的风口浪尖。德赫雷尔具有鲜明的个性,他的科研足迹遍布欧、美、亚等大洲的许多国家。但德赫雷尔并未系统的接受过医学教育,一直徘徊在“非主流科学家“行列,虽也获得过荣誉博士学位和讲席讲授的职位,但从未融入主流的科学界,反而与同时代的科研大牛针锋相对。由于德赫雷尔在噬菌体发现、应用及在分子生物学的贡献,他被多次提名诺贝尔奖候选人,但一生都未获得诺奖,也未得到主流科学界的认可。1949年,德赫雷尔因胰腺癌在巴黎去世。


费利克斯·德赫雷尔(Félix d’Herelle)出生于1873年4月25日,身世特殊。在他本人的回忆录《微生物学家流浪记》中,他隐约透漏其父亲出生在加拿大。据推测可能是魁北克省政治领袖亨利爵士派系的一员,与法国贵族圈也有联系。他的母亲是一位荷兰房地产经理的女儿,比父亲小30岁,似乎并非原配,父亲在其6岁时就去世了。在德赫雷尔的回忆录、护照和战时身份证等官方政府文件中,他的出生地填的是魁北克的蒙特利尔。不过Alain Dublancet发现了他在巴黎的出生证明,证明中他随母亲的姓。

德赫雷尔的母亲似乎比较富裕,在他16岁那年夏天,母亲给了他1000法郎(当时相当于一个法国临时工的年薪),用于骑着自行车去法国和比利时乡村旅行。17岁完成中学学业后,母亲又给了他3000法郎去南美洲旅行。此后,德赫雷尔便没有再接受系统的科学教育。

在土耳其旅行中,德赫雷尔结识了他的妻子玛丽·凯尔(Marie Caire),1893年7月,20岁的德赫雷尔与15岁的玛丽在伊斯坦布尔奉子成婚。此后德赫雷尔参加法军,但4年的兵役仅过了1年,他便厌倦了当兵的生活,他的服役记录显示他在1894年11月出逃。

1897年,24岁的德赫雷尔回到加拿大,决定在魁北克建立一个实验室,独自开始研究。正是魁北克省领袖亨利爵士为年轻的德赫雷尔提供了这个做微生物学家的职业机会。那时加拿大枫糖浆供过于求,魁北克省政府委托德赫雷尔研究枫糖浆发酵成“威士忌”并销往美国的可行性。

1899年,26岁的德赫雷尔和弟弟在蒙特利尔郊区的朗格伊尔买下一块地,建造“Herelle巧克力工厂”。第二年,巧克力工厂投资失败,德赫雷尔陷入经济困境,加上第二个女儿出生。他四处寻找工作,最终接受了危地马拉政府的合同,受雇为危地马拉市医院的细菌学家,在这里,德赫雷尔既研究咖啡植株的局部真菌感染,还探索如何用香蕉酿酒。

为了继续在发酵方面的工作,德赫雷尔搬到墨西哥,到1909年36岁时,他发明了用剑麻(墨西哥本土植物,种植用于生产纤维)生产烈酒的方法。德赫雷尔最初对剑麻酒精发酵的兴趣也给了他研究昆虫疾病的机会。他发现一种昆虫细菌病原体可能是控制蝗虫的一个关键靶点。此后德赫雷尔被墨西哥政府送往巴黎巴斯德所进修微生物学。1911年,38岁的德赫雷尔携全家正式搬到巴黎,在巴斯德所的一个实验室做不拿薪水的助手。在这里,他研究这种能导致一些昆虫发生肠炎的细菌,在研究中偶尔会观察到培养板上出现透明的斑点,使一向善于观察的德赫雷尔把他的动物流行病理论扩展到细菌中的“寄生虫”。也为其发现噬菌体奠定基础。

1917年,正值第一次世界大战,法国一个骑兵中队饱受痢疾影响,德赫雷尔研究痢疾杆菌时又发现了透明空斑的现象,偶然中他将空斑中的滤液与细菌培养液混合,发现痢疾杆菌很快被清除。44岁的德赫雷尔将这一结果发表在声望卓著的《法国科学院通报》(Comptes Rendus Academie des Sciences)上(图1),在文中他描述的细菌的“专性胞内寄生虫”,就是后来他本人命名的噬菌体。




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